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Estudio establece bases para la clasificación genómica del cáncer de endometrio

02/05/2013 04:58 0 Comentarios Lectura: ( palabras)

Categorización adecuada es importante para elegir el mejor tratamiento image Un análisis genómico global de cerca de 400 tumores de endometrio sugiere que ciertas características moleculares - tales como la frecuencia de mutaciones - podría complementar los métodos actuales de patología y ayudar a distinguir entre los tipos principales de tumores de endometrio, así como proporcionar información en las estrategias potenciales de tratamiento. Además, el estudio, dirigido por investigadores de la Red de Investigación del Genoma del Cáncer Atlas (TCGA), reveló cuatro subtipos de tumores nuevos, a la vez que la identificación de similitudes genómicas entre endometriales y otros tipos de cáncer como el de mama, ovario y colorrectal.Estos resultados representan la caracterización más completa de las alteraciones moleculares en los cánceres de endometrio disponibles hasta la fecha. Se publicaron 02 de mayo 2013, en la revista Nature. TCGA es financiado y administrado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI), ambos parte de los Institutos Nacionales de Salud."Con este estudio más reciente en una serie de 20 TCGA caracterizaciones tipo de tumor previstas, más similitudes genómicas están surgiendo entre los diferentes tipos de tumores", dijo el director del NIH, Francis S. Collins, MD, Ph.D."Tomadura de pelo de los marcadores genómicos hasta ahora desconocidos o mutaciones en varios tipos de cáncer está demostrando una vez más el valor de TCGA."Clínicamente, los cánceres endometriales se dividen en dos categorías: endometrioides (tipo I) y los tumores serosos (tipo II). El tipo I está relacionada con el exceso de estrógenos, la obesidad y un pronóstico favorable, mientras que el tipo II es más frecuente en las mujeres de edad y por lo general tiene un resultado menos favorable. Tumores de tipo I son a menudo tratados con radioterapia, lo que ayuda a parar el crecimiento del cáncer o lento, dado, además de o después del tratamiento primario. Los tumores de tipo II son generalmente tratados con quimioterapia, en el que se utilizan medicamentos para destruir las células cancerosas o impedir que crezcan.Distinguir entre los diferentes tipos de cáncer de endometrio se basa actualmente en la histología, un análisis de una rebanada delgada de tejido bajo un microscopio. Sin embargo, los tejidos de cáncer de endometrio categorización es a menudo difícil, y con frecuencia los especialistas no están de acuerdo sobre la clasificación de los casos individuales.En este estudio, los investigadores mostraron que aproximadamente el 25 por ciento de los tumores que los patólogos endometrioide clasificados como de alto grado mostraron mutaciones frecuentes en TP53, un gen supresor de tumores, así como extensas alteraciones del número de copia, un término para cuando una célula tiene demasiados o demasiado pocas copias de un segmento genómico. Ambos son características clave moleculares asociados con tumores serosos, junto con un pequeño número de cambios de metilación del ADN, que son adiciones de una unidad química básica a piezas de ADN. Mayoría de los tumores endometrioides, por el contrario, tienen pocas alteraciones del número de copia o mutaciones en TP53, aunque hay frecuentes mutaciones en otros genes asociados con el cáncer bien conocidos, incluyendo PTEN, otro gen supresor de tumores, y KRAS, un gen implicado en la regulación de la división celular.Estos datos sugieren que algunos tumores endometrioides de alto grado han desarrollado un patrón muy similar de alteraciones a tumores serosos, y pueden beneficiarse de un curso de tratamiento similar."Este estudio pone de relieve el hecho de que algunos tumores con la misma calificación por los patólogos pueden tener diferentes características moleculares. Ahí es donde estos hallazgos se aplican directamente en la investigación adicional, y también en el contexto de ensayos clínicos", dijo Douglas A. Levine, MD, director del Laboratorio de Investigación de Ginecología en el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering, de Nueva York, y un co-líder en el estudio.Según los autores, los nuevos resultados proporcionan una hoja de ruta para futuros ensayos clínicos para el cáncer endometrial. "Cada subtipo de tumor podría justificar ensayos clínicos dedicados a causa de las diferencias genómicas marcadas entre ellos que son indicativos de los diferentes conductores de cáncer", dijo el co-líder del estudio Elaine Mardis, Ph.D., co-director del Instituto del Genoma en la Universidad de Washington Facultad de Medicina, St. Louis. "El desarrollo de terapias para cada subtipo independiente de la otra puede mejorar los resultados, como se ha mostrado en el cáncer de mama."Los investigadores también han encontrado similitudes genómicas entre los cánceres de endometrio y de otros tipos de tumores. TCGA investigación anterior mostró que una forma de cáncer de ovario (carcinoma de ovario seroso de alto grado) y un subtipo de cáncer de mama (cáncer de mama basal-like) comparten muchas características genómicas. En este estudio, los científicos encontraron que el carcinoma seroso endometrial también tiene algunas de las mismas características genómicas. Los cánceres comparten una alta frecuencia de mutaciones en TP53 (entre 84 y 96 por ciento) y una baja frecuencia en PTEN, con sólo 1 a 2 por ciento mutado. Sorprendentemente, los investigadores también encontraron muchas características comunes entre los tumores endometrioides y tumores colorrectales. Ambos tipos de cáncer mostraron una alta frecuencia de inestabilidad de microsatélites, donde se rompe el mecanismo de reparación de ADN, y las mutaciones en POLO, un gen responsable de producir una proteína implicada en la replicación y reparación del ADN. Estos cambios genómicos dirigidos a las altas tasas de mutación en ambos tipos de tumores."Enfoque multidimensional del TCGA a la recogida de datos genómicos, incluida la información clínica y patología, han hecho posible estos resultados", dijo Harold Varmus, MD, director del NCI. "Sin la caracterización integrada de tantas muestras tumorales, las correlaciones entre la histología y los datos genómicos pueden no se han observado o potenciales resultados clínicos identificado."Con un completo análisis de los resultados del estudio, los investigadores han identificado cuatro subtipos genómicos basados ​​en nuevos de cáncer endometrial, que pueden sentar las bases para nuevos enfoques diagnósticos y tratamiento. Cada uno de los cuatro subtipos genómicos agrupados juntos y fue nombrado por una de sus características notables:

  • El grupo ultramutated POLO fue nombrado por sus inusualmente altas tasas de mutación y mutaciones hotspot (secuencias altamente susceptibles a la mutación) en el gen del poste.
  • El grupo de inestabilidad de microsatélites hypermutated exhibió una alta tasa de mutación, así como algunas alteraciones del número de copia, pero no llevó a mutaciones en el gen POLO.
  • El número de grupo de copia bajo mostró la mayor estabilidad de microsatélites pero una alta frecuencia de mutaciones en CTNNB1, un gen crítico para el mantenimiento de los revestimientos de órganos, tales como el endometrio.
  • El alto número de copias subtipo se compone principalmente de tumores serosos, pero incluye algunas muestras endometrioides. Este subtipo muestra alteraciones en el número de copia y un paisaje mutación que era característico de los tumores serosos.
El cáncer de endometrio es el cuarto tipo de cáncer más comúnmente diagnosticado entre las mujeres en los Estados Unidos. Instituto Nacional del Cáncer estima que cerca de 50.000 mujeres serán diagnosticadas con cáncer de endometrio en 2013, con más de un estimado de 8.000 muertes por la enfermedad. Para la mayoría de los pacientes diagnosticados con tumores de grado alto agresivos, con metástasis, la tasa de supervivencia de cinco años es de aproximadamente 16 por ciento, aunque la quimioterapia se ha asociado con una mejoría en la supervivencia, y los nuevos agentes dirigidos están siendo probados."Búsqueda de similitudes genómicas entre los tipos de cáncer de mama, de ovario, tumores del endometrio y colorrectal revela una vez más que el cáncer, aunque muy complejo, puede tener temas que se extienden más allá del tipo de tejido que puede ser explotada para el beneficio terapéutico, " dijo Eric D. Green, MD, Ph . D., director del NHGRI. "Estas características genómicas similares demuestran comunes hasta ahora desconocidos entre estos tipos de cáncer."Hasta la fecha, la Red de Investigación TCGA ha generado los datos y los análisis publicados en el glioblastoma multiforme, adenocarcinoma seroso de ovario, adenocarcinoma colorrectal, carcinoma de células escamosas de pulmón y el cáncer de mama invasivo. Los datos generados por TCGA están libremente disponibles en el Portal de Datos TCGA y CGHub.Este trabajo recibió el apoyo de las siguientes subvenciones del NIH: 5U24CA143799-04, 5U24CA143835-04, 5U24CA143840-04, 5U24CA143843-04, 5U24CA143845-04, 5U24CA143848-04, 5U24CA143858-04, 5U24CA143866-04, 5U24CA143867-04, 5U24CA143882- 04, 5U24CA143883-04, 5U24CA144025-04, U54HG003067-11, U54HG003079-10 y U54HG003273-10 y complementada por la Ley de Recuperación.Más detalles sobre el Atlas del Genoma del Cáncer, incluyendo Quick Facts, Q & A, gráficos, glosario, una breve guía de la genómica y la videoteca de imágenes disponibles se pueden encontrar en http://cancergenome.nih.gov .NHGRI es uno de los 27 institutos y centros de los Institutos Nacionales de Salud, una agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos. La División de Investigación Intramural NHGRI desarrolla e implementa tecnología para comprender, diagnosticar y tratar las enfermedades genómicas y genéticas. Información adicional sobre NHGRI se puede encontrar en su página web, http://www.genome.gov .Instituto Nacional del Cáncer dirige el Programa Nacional del Cáncer y el esfuerzo de NIH para reducir drásticamente la carga del cáncer y mejorar las vidas de los pacientes con cáncer y sus familias, a través de la investigación de la prevención y de la biología del cáncer, el desarrollo de nuevas intervenciones y la capacitación y tutoría de nuevos investigadores . Para obtener más información sobre el cáncer, visite el sitio web del NCI en http://www.cancer.gov o llame al Servicio de Información sobre el Cáncer del NCI al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica de la nación, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE.UU.. NIH es la principal agencia federal realización y apoyo de la investigación médica básica, clínica y traslacional, e investiga las causas, tratamientos y curas para las enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov .NIH ... Transformación de Descubrimientos En Salud ®Fuente:http://www.nih.gov/news/health/may2013/nci-01.htm


Sobre esta noticia

Autor:
Modesto Rodriguez (23815 noticias)
Fuente:
antillas1.blogspot.com
Visitas:
931
Tipo:
Reportaje
Licencia:
Distribución gratuita
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